【2023SOHO】高危骨髓增生异常综合征的最新进展

国际MDS预后工作组（IWG PM）客岁发布了分子国际预后评分系统（IPSS-M）。IPSS-M 包罗修订版 IPSS4 中的大多数变量，外加16个具有主要预后意义的基因，以及15个 "残存 "突变中最多2个额外突变的存在。IPSS-M较量器输出的 "IPSS-M 分值 "参考点为 0（代表患者的平均风险）；-1分代表平均风险的一半，而2分则是平均风险的四倍，从极低到极高分为6个风险组。专家共识将 HR-MDS 界说为任何正分（即大于0分），代表中高危或极高危疾病。IPSS-M对大约1/3的患者进行了分级，从而有效地影响了HR-MDS的诊断。固然IPSS-M已经由外部验证，但该范畴仍在进修若何更好地使用它。IPSS-M或者无法展望对去甲基化药物（HMA）的疗效。此外，在资源匮乏的情形中，或者无法进行普遍的分子遗传学检测，但若是缺乏突变数据，IPSS-M能够较量评分局限。

2022年发布了两份造血系统恶性肿瘤分类的专业学会指南，为 HR-MDS 的分类带来了挑战。《WHO分类法》第5版和国际共识分类法(ICC)指南的一个统一方面是MDS和AML之间疾病的一连性：两种分类法都许可在有界说AML的特定遗传改变的情形下，以<20%的原始细胞诊断 AML。WHO保留了MDS和AML之间的20%原始细胞阈值，但将原始细胞过多的MDS从新标记为 "原始细胞增多"（MDS-IB1，骨髓 [BM] 原始细胞 5-9%；MDS-IB2 10-19%）。此外，2022 年的 ICC 指南将10-19%的骨髓原始细胞的疾病区分为 "MDS/AML"，从而试图扩大这些患者相符前提的试验局限。今朝这两种分类方式都指定了mTP53平日为HR- MDS的一种表型。

IWG发布了一项对HR-MDS缓解尺度的重大修订建议，加倍强调与骨髓功能和总生存期相关的终局。与 CR、部门缓解 (PR) 和血液学改善 (HI) 比拟，骨髓完全缓解（mCR，界说为血细胞≤5%，但血细胞计数未达到CR尺度）的生存预后较差，是以mCR的缓解被作废。鉴于有证据表明CR等效缓解与生存相关，是以指定了几种CR等效缓解尺度：1或2个细胞系中部门血液学恢复的CR（CRh） 和有限计数恢复的CR（CRL）。凭据这些转变，并确保各试验申报的一致性，今朝将总缓解率（ORR）正式界说为CR、PR、CRL、CRh、HI 以及诊断时未发现原始细胞增多的 "CR等效 "缓解的复合指标。这些缓解尺度有望与AML缓解尺度实现更好的同步，并将对MDS试验终局申报发生实际影响，但尚未进行前瞻性验证。

今朝，HR-MDS的治疗方案仅限于HMA单药治疗，包罗非肠道给药（如阿扎胞苷或地西他滨）或近期推出的口服给药（地西他滨/cedazuridine），然后凭据患者的健康状况和供体情形，在可行的情形下进行异基因造血干细胞移植。在一线治疗和HMA治疗失败的情形下，亟需替代药物，因为后者的治疗结果欠安。遗憾的是，因为对疾病生物学认识甚少、缺乏高质量的动物模型、疾病表型的普遍异质性，以及纳入的患者数量不睬想等身分的影响，MDS的药物研发一向受到阻碍。

比来在AML中获得核准的治疗方式今朝正在HR-MDS中进行评估。用于一线治疗的脂质体多柔比星/阿糖胞苷（CPX-351）迄今已发布了一些有前景的数据，尽管数量有限。同样，HMA/维奈克拉的结合疗法已在早期试验中进行了评估，在新药治疗和复发/难治性疾病中使用了为期14天的维奈克拉疗程，并取得了临床疗效；正在守候 VERONA 试验Ⅲ期的研究究竟，以确认其在HR-MDS中的疗效。其他新型药物也在近期完成或正在进行Ⅲ期临床试验，包罗magrolimab、tamibarotene和sabatolimab。具体信息见表 1。

参考文献：

2023 SOHO Abstract: EXABS-119-MDS. An Update on Higher Risk Myelodysplastic Syndromes