控制体重或可预防阿尔茨海默病！一项纳入32万余人的队列研究显示→

复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授临床研究团队，联合复旦大学类脑智能研究院冯建峰教授/程炜教授科研团队，开展了一项纳入32万余人的大规模纵向队列研究，发现了肥胖与阿尔茨海默病风险的关系，即过低的出生体重、童年与成年较胖的体形将显著增加阿尔茨海默病风险。

该成果首次系统研究了全生命历程肥胖与阿尔茨海默病的关系，并从代谢、炎症、脑结构3个方面探讨了潜在的机制，首次证实控制体重可预防阿尔茨海默病。5月10日，国际学术期刊《分子精神病学》发表了这一成果。

研究团队利用英国生物样本库队列，纳入了32万余名50岁至73岁的非阿尔茨海默病研究对象开展研究，平均随访时间为8.74年。其间，有5038名参与者被诊断为新发阿尔茨海默病。研究发现：相比于正常出生体重，极低出生体重（＜1.0千克）人群的阿尔茨海默病发生风险增加1.18倍；相比于平均童年体型，更胖的童年体形的阿尔茨海默病风险增加18%。成年BMI（体重指数）与阿尔茨海默病风险呈U型关系，当BMI低于推荐值时，每增加1，阿尔茨海默病风险降低6%（男性）和5%（女性）；BMI高于推荐值时，每增加1，阿尔茨海默病风险增加3%（男性）和2%（女性）。利用中介分析发现了成年肥胖介导17.4%的童年肥胖对阿尔茨海默病风险的影响。

研究团队利用参与者的生物样本与脑影像数据，对肥胖影响阿尔茨海默病发生的可能机制进行了深入研究。发现BMI与3-羟基丁酸、丙酮和柠檬酸这三者的血浆浓度呈U型相关，而这三者与更高的阿尔茨海默病风险相关；BMI与多不饱和脂肪酸的血浆浓度呈倒U型相关，而其与更低的阿尔茨海默病风险相关。研究还发现，BMI与血浆中中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和白细胞这四种免疫细胞的血浆浓度或计数呈U型相关，而这四种免疫细胞同样影响阿尔茨海默病风险。

最后，研究团队全面探讨了肥胖与大脑结构的关系，结果发现BMI与皮质厚度与灰质体积亦呈显著的U型关系，诸多肥胖指标皆与双侧大脑颞中叶、前额叶、海马和杏仁核等阿尔茨海默病相关脑区有着紧密的联系。